Uma equipe de pesquisa identificou um gene que parece aumentar o risco de Alzheimer em mulheres, fornecendo uma nova pista potencial sobre por que mais mulheres do que homens são diagnosticadas com a doença.

O gene, O6-Metilguanina-DNA-metiltransferase, ou MGMT, desempenha um papel importante na forma como o corpo repara danos ao genes em homens e mulheres. Mas, até então, pesquisadores não encontraram uma associação entre MGMT e Alzheimer em homens.

“É uma descoberta específica para mulheres — talvez uma das associações mais fortes de um fator de risco genético para a doença de Alzheimer em mulheres”, disse a coautora sênior do estudo, Lindsay Farrer, chefe de genética biomédica da Faculdade de Medicina da Universidade de Boston.

Dois terços dos 6,5 milhões de americanos que vivem atualmente com a doença cerebral devastadora são mulheres, de acordo com a Associação de Alzheimer. É uma tendência que vale em todo o mundo.

“As mulheres, devido a fatores de risco genéticos únicos, como APOE ε4 e MGMT, e fatores de risco específicos do sexo, como a redução repentina do estrogênio durante a transição da perimenopausa, podem estar na via rápida em direção à doença, enquanto os homens estão sentados trânsito”, disse Richard Isaacson, diretor da Clínica de Prevenção de Alzheimer da Faculdade de Medicina Schmidt da Universidade Atlântica da Flória, que não esteve envolvido no estudo.

O gene APOE ε4 é considerado o fator de risco mais forte para o desenvolvimento futuro da doença de Alzheimer em pessoas com mais de 65 anos, o que é “especialmente verdadeiro para as mulheres, que são mais afetadas pelo APOE ε4 do que os homens”, disse Isaacson.

No entanto, muitas mulheres com APOE ε4 não desenvolvem Alzheimer, enquanto mulheres sem o gene ainda podem desenvolver a doença.

“Talvez o MGMT seja uma peça importante do quebra-cabeça de previsão de risco para essas mulheres, mas são necessários mais estudos”, disse Isaacson.

Uma descoberta de sorte

A descoberta da existência do novo gene foi feita em dois grupos de pessoas completamente separados. Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Chicago estava analisando a composição genética de um pequeno grupo de mulheres Irmãos Hutterian que vivem em comunidade na zona rural de Montana e Dakota do Sul.

Os huteritas são uma população fechada que se casam entre suas próprias fileiras e mantêm extensos registros genealógicos, tornando-os uma excelente escolha para pesquisa genética.

“O ambiente relativamente uniforme junto à variação genética reduzida nos huteritas aumentam nosso poder de encontrar associações em amostras menores do que as necessárias para estudos na população em geral”, disse a coautora do estudo e presidente de genética humana da Universidade de Chicago, Carole Ober, em um comunicado.

Quando a nova associação com a MGMT apareceu em sua análise, Ober procurou Farrer, de Boston, para ver se ele poderia ajudar a replicar suas descobertas.

Farrer, que estava no meio de uma enorme análise genética de mais de 10 mil mulheres do estudo do Alzheimer’s Disease Genetics Consortium, ficou surpreso com a ligação.

“Eu disse a ela que encontramos exatamente o mesmo gene em nossa análise”, disse Farrer. “Dois estudos diferentes iniciados independentemente um do outro encontraram por acaso o mesmo gene, o que para mim adiciona muita confiança de que a descoberta é robusta”.

O estudo combinado foi publicado na revista científica Alzheimer’s Disease & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.